Что такое иммунохимиотерапия (immune checkpoint blocker)?
На сегодняшний день уже изучено множество блокирующих механизмов, но есть две четкие
контрольные точки, с которыми научились бороться. Был разработан определенный механизм
«блокады блокаторов иммунной системы». Для того чтобы избежать тавтологии, был
предложен термин «ингибиторы блокаторов иммунной системы».
Таким образом, были разработаны моноклональные антитела, которые блокируют, или
ингибируют, блокирующие рецепторы. Несколько лет назад появилось первое моноклональное
антитело, так называемая блокада CTLA-4, а в последнее время в этом направлении были
получены и новые практические результаты. Так, выяснилось, что когда иммунокомпетентная
клетка пытается уничтожить опухолевую клетку, активируется механизм защиты раковой
опухоли: на Т-лимфоците есть рецептор, на опухолевой клетке есть молекула-лиганд, и если
опухолевая клетка экспрессирует эту молекулу, развивается анергия, в результате которой
иммунокомпетентная клетка не уничтожает опухоль.
Для того чтобы решить эту проблему, научились блокировать этот механизм взаимодействия
рецептор-лиганд при помощи анти-PD-1 и анти-PD-L1 моноклональных антител. Анти-PD-1
блокирует рецептор на эффекторном Т-лимфоците, который уничтожает опухоль. А анти-PD-
L1 моноклональные антитела блокируют молекулы на опухолевой клетке. Таким образом,
механизм торможения иммунной реакции не срабатывает, поскольку он заблокирован, что в
результате приводит к развитию полноценного иммунного ответа и уничтожению опухоли.
Опдиво (другое название — Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител.
одобрение на применение ее инъекционного препарата для внутривенного введения Опдиво/
ниволумаб (Opdivo/ nivolumab) для лечения пациентов, страдающих метастатическим ) для лечения пациентов, страдающих метастатическим
плоскоклеточным не мелко-клеточным раком легких, который начал прогрессировать во время
или после применения химиотерапии с препаратами платины. Опдиво является первым и
единственным ингибитором белка PD-1, который блокирует рецептор PD-1 (программируемая
клеточная смерть-1), применение которого позволило улучшить общую выживаемость при
метастатическом плоскоклеточном не мелко-клеточном раке легких, от которого ранее уже
применялась терапия. Свое решение американское регуляторное ведомство приняло более чем
на три месяца ранее от запланированной даты. Это уже второе утвержденное показание к
применению препарата Опдиво в США (ранее препарат был одобрен для лечения меланомы).
Оно основано на результатах клинических испытаний CheckMate -017 и CheckMate -63 В
открытом рандомизированной многоцентровом международном клиническом испытание
CheckMate -017 III Фазы оценивалось применение препарата Опдиво, в сравнении со
стандартной терапией, при метастатическом плоскоклеточном не мелко-клеточном раке у
пациентов, чье заболевание начало прогрессировать после применения терапии на основе
препаратов платины. В предварительно заданном промежуточном анализе клинического
исследования III Фазы было установлено, что показатели общей выживаемости при препарате
Опдиво превышали доцетксел (docetaxel), продемонстрировав 41%-ное снижение риска смерти.
Медина общей выживаемости Опдиво была 9,2 месяца, а доцетксела – 6 месяцев.